Do, 05.05.2022 — Redaktion
Ecstasy und Psilocybin - der Wirkstoff in Magic Mushrooms (Zauberpilzen) - haben sich in klinischen Studien von posttraumatischen Störungen (PTBS) und Depressionen als vielversprechend erwiesen, und die US-Arzneimittelbehörde FDA hat Behandlungen mit diesen Substanzen als breakthrough therapies - bahnbrechende Therapien - eingestuft. Dies bedeutet Unterstützung der Behörde während des gesamten Prozesses der klinischen Prüfung und einen vorrangigen Review, sobald Daten vorliegen. Die Aussichten sind gut: Derzeit wird in über 200 klinischen Studien die Wirkung von Psilocybin oder MDMA bei Erkrankungen wie PTBS, schweren depressiven Störungen und Alkoholkonsumstörungen getestet.*
Die posttraumatische Belastungsstörung (PTBS),
wie wir sie heute kennen, wurde zum ersten Mal nach dem Zweiten Weltkrieg als eigenständige Diagnose bei Personen beschrieben, welche die Konzentrationslager der Nazis überlebt hatten; nichtdestoweniger war eine solche Störung im Laufe der Geschichte immer wieder erwähnt worden war, insbesondere im Ersten Weltkrieg. Die Patienten kehrten mit Angstzuständen, Depressionen und Albträumen heim. Sie waren oft erschrocken. In einer Abhandlung von 1963, die einige dieser frühen Beobachtungen zusammenfasste, schrieb der Psychiater Paul Chodoff: „Das vielleicht am weitesten verbreitete und charakteristischste Symptom war ein Zustand des zwanghaften Grübelns, in dem der Patient mehr oder weniger ständig mit Erinnerungen und Nachsinnen über seine Erlebnisse während der Verfolgung und über Familienmitglieder, die gestorben oder ermordet worden waren, beschäftigt war.“ Psychiater testeten eine Vielzahl von Behandlungen und von Medikamenten bis hin zur Expositionstherapie, für das, was Chodoff als „Konzentrationslagersyndrom“ bezeichnete.
Mehr als 70 Jahre nach den ersten Beobachtungen haben Patienten, bei denen heute eine PTBS diagnostiziert wird, immer noch wenige Behandlungsmöglichkeiten; höchstwahrscheinlich wird ihnen eine Kombination aus Therapie und Antidepressiva verschrieben. Bei einigen Patienten verbessern diese Behandlungen die Lebensqualität, aber viele andere bleiben jahrelang ohne Linderung von Albträumen, Rückblenden, schweren Schuldgefühlen und Angstzuständen, die mit der Erkrankung einhergehen können. Nach Angaben des US-Kriegsveteranenministerium wird bei etwa 6 Prozent der Amerikaner irgendwann in ihrem Leben eine PTBS diagnostiziert, unabhängig davon, ob sie beim Militär gedient haben oder nicht. PTBS wird oft mit Kriegstraumata in Verbindung gebracht, kann aber auch nach anderen traumatischen Erlebnissen auftreten, wie beispielsweise, wenn man in einen schweren Unfall verwickelt war, Zeuge eines Todes oder einer Verletzung oder Opfer eines sexuellen Übergriffs wurde.
Patienten und Wissenschaftler haben sich mehr Optionen gewünscht. „Wie viele Medikamente sind [in den USA und Europa] für PTBS zugelassen?“ fragt Eric Vermetten, Psychiater an der Universität Leiden in den Niederlanden und selbst ein Militärveteran. „Die Antwort lautet: zwei. Und wann wurden sie registriert? Vor 21 Jahren. Das sind 21 Jahre, in denen wir keine neuen Medikamente für PTBS zugelassen haben.“
Psilocybin, Wirkstoff der Zauberpilze
Aber vielleicht ist der Weg in die Zukunft ein Weg, der schon vor Jahrzehnten aufgegeben wurde. In den 1960er Jahren behandelte der Psychiater Jan Bastiaans, ebenfalls an der Universität Leiden, das KZ-Syndrom mit den psychedelischen Drogen LSD und Psilocybin (einem Wirkstoff in Zauberpilzen), weil er dachte, dass diese Patienten in ihrem Geist noch in den Lagern waren. Abbildung 1.
Er glaubte, „dass LSD oder Psilocybin sie soweit öffnen würde, dass sie sich selbst befreien könnten“, erklärt Vermetten. Andere Psychiater und Aufsichtsbehörden hielten die Therapie für zu gefährlich, auch wenn sie therapeutisches Potenzial hatte. Trotz der Kritik behandelte Bastiaans bis zu seiner Pensionierung im Jahr 1985 Patienten weiterhin mit den Medikamenten, aber zu diesem Zeitpunkt war er mit seiner Meinung über ihren therapeutischen Wert fast allein.
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| Abbildung 1. Psilocybinhaltige Pilze, vor allem Psilocyben (Kahlköpfe) sind weltweit verbreitet; hier: Psilocybe bohemica. Rechts: Vom Psilocybin wird im Körper die Phosphatgruppe abgespalten; es entsteht der psychoaktive Wirkstoff Psilocin (Foto: Gerhard Koller (Gerhard) at Mushroom Observer. Wikipedia; cc-by-sa) |
Außerhalb der Niederlande war der Widerstand noch größer. 1968 verboten die Vereinigten Staaten den Besitz von LSD und stuften das Halluzinogen in der Liste 1 der Drogen ein. Zwei Jahre später wurde der Besitz von Psilocybin verboten.
MDMA (auch als Ecstasy oder Molly bekannt) hielt sich etwas länger, da es schon 1912 als potenzielles Therapeutikum synthetisiert wurde. Abbildung 2. In den 1970er Jahren hatten einige Psychiater damit begonnen, MDMA erneut als potenzielles Therapeutikum zu untersuchen; es wurde aber gleichzeitig als Partydroge verwendet und 1985 in den USA dann verboten.
Jetzt gewinnen diese Medikamente wieder an Akzeptanz, da Patienten und Ärzte ihre Frustration über die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten demonstriert haben.
In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass schon wenige Dosen Psilocybin oder MDMA in Kombination mit einer Therapie Patienten mit PTBS oder anderen psychischen Erkrankungen helfen können. Die Ergebnisse waren so vielversprechend, dass die U.S. Arzneimittelbehörde (FDA) beide Behandlungen als breakthrough therapies - bahnbrechende Therapien - eingestuft hat – ein Status, der vielversprechenden Medikamenten, die für einen noch ungedeckten Bedarf designt wurden, Priorität einräumt. Ein Unternehmen, das ein solches Medikament entwickelt, wird von der FDA während des gesamten Prozesses der klinischen Prüfung unterstützt und erhält einen vorrangigen Review, sobald die Daten vorliegen. MDMA hat den Breakthrough-Status für die Behandlung von PTSD erhalten, während Psilocybin diesen Status für die Behandlung von behandlungsresistenten Depressionen bekommen hat.
„Als ich [mit der Forschung an Psilocybin] anfing, bestand die Vorstellung, dass man eine einzige Dosis eines Medikaments verabreichen könnte und die Menschen sich fast sofort besser fühlen würden und dies dann monatelang anhalten würde. Ich hätte das nicht für möglich gehalten“, sagt Joshua Woolley, ein Psychiater an der University of California in San Francisco, der sich mit Psilocybin beschäftigt. „Aber jetzt explodiert das Ganze… es gibt eine enorme Dynamik.“
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| Abbildung 2. MDMA oder Ecstasy hat einige Erfolge bei der Behandlung von PTBS gezeigt. Links: Strukturformel (von Redn. eingefügt), Rechts: MDMA in Pillenfom und zerkleinerte Pillen mit einem Orangensaft (Bild: Steve Liss/Getty Images).MDMA wirkt auf die Ausschüttung der Neurotransmitter Serotonin, Noradrenalin und (etwas schwächer) Dopamin. |
Wie man annimmt, dass die Wirkung erfolgt
Die gängige Kategorie von Antidepressiva, die heute häufig zur Behandlung von PTBS verwendet werden, sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs). Diese Medikamente wirken, indem sie die Menge an Serotonin erhöhen, die zur Bindung an Serotoninrezeptoren im Gehirn zur Verfügung steht. Serotonin ist ein Neurotransmitter, der hilft, Ihre Stimmung zu regulieren. Wenn mehr Serotonin an spezielle Rezeptoren bindet, kann es den Patienten helfen, sich stabiler und zufriedener zu fühlen. Abbildung 3 fasst die Biochemie von Serotonin in und an den Nervenzellen zusammen (von Redn. eingefügt).
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| Abbildung 3. Bildung, Transport, Wirkung und Abbau des Neurotransmitters Serotonin; vereinfachtes Schema: Bildung aus der Aminosäure Tryptophan im Neuron, Verpackung in Vesikeln und Release in den Spalt zwischen zwei Neuronen (synaptischer Spalt).Von dort diffundiert 5-HT einerseits an verschiedene 5-HT-Rezeptoren und löst das Signal aus oder es wird von der Monoaminoxidase inaktiviert oder über Serotonintransporter wieder in das Neuron aufgenommen. Blockierung von SERT erhöht die für Rezeptoren verfügbare Menge an Neurotransmitter (Bild & Legende von Redn. eingefügt.; die Grafik stammt von S. Jähnichen, https://de.wikipedia.org/wiki/Serotonin#/media/Datei:5-HT_Neuron.svg und steht unter cc-by-sa) |
Psilocybin wirkt ebenfalls auf Serotoninrezeptoren (Anm. Redn.: siehe die ähnlichen Strukturen vn Serotonin und Psilocybin in Abbs. 1 und 3), aber Wissenschaftler sagen, dass die Wirkung des Medikaments weit über Serotonin hinausgeht. Sie glauben, dass das Medikament tatsächlich die Art und Weise verändert, wie Neuronen miteinander kommunizieren. „Wir sprechen von einem anderen Wirkungsmechanismus dieser Medikamente im Vergleich zu den alten serotonergen Verbindungen“, sagt Vermetten. „Der Wirkungsmechanismus beruht nicht auf einem einzigen Molekül.“
Viele Patienten, denen Antidepressiva verschrieben wurden, leiden unter einer Reihe von Nebenwirkungen, die von Magenverstimmungen bis zur Schlaflosigkeit reichen. Einer der Gründe, warum psychedelische Therapien so attraktiv sind, ist, dass sie angeblich mit nur wenigen Dosen wirken – was das Risiko von Nebenwirkungen begrenzt.
Woolley erklärt, dass die psychedelischen Drogen einen Zustand der Plastizität zu induzieren scheinen, der es den Menschen erleichtern kann, neuronale Schaltkreise neu zu verdrahten und neue Dinge zu lernen, in einer Weise wie sie es zum Beispiel als Kinder getan haben. Das bietet die Chance einer besonders effektiven Therapie. Es ist wahrscheinlicher, dass Patienten während ihrer Behandlung neue Verbindungen und Denkweisen annehmen.
Darüber hinaus, so Rakesh Jetly, Chief Medical Officer von Mydecine, einem Unternehmen, das psychedelische Medikamente entwickelt, und Veteran der kanadischen Armee, haben bildgebende Studien des Gehirns gezeigt, dass die Medikamente Veränderungen in einem Netzwerk von Zellen hervorrufen können, das uns normalerweise hilft zu verstehen, wer wir sind und wo wir uns in Zeit und Raum befinden, das sogenannte Standardmodus-Netzwerk. Die Störung dieses Schaltkreises könnte hinter den Symptomen vieler PTBS-Patienten stehen, die im Krieg ein Trauma erlebt haben. Wenn eine Person Angst hat, ist dies der Teil des Gehirns, der ihr sagt: „He, Du, dir geht es gut. Du bist nicht mehr [im Krieg] in Ruanda. Du [kämpfst] nicht in Afghanistan“, erklärt Jetly. Wenn das Standardmodus-Netzwerk jedoch nicht richtig funktioniert, hat die Person möglicherweise Schwierigkeiten zu erkennen, dass sie nicht mehr in Gefahr ist.
Zur Erfahrung mit Psychedelika
Abgesehen vom Experimentieren mit unterschiedlichen Dosierungen und Behandlungsplänen funktionieren die meisten psychedelischen Behandlungsprogramme ähnlich. Bevor ein Patient eine Dosis erhält, trifft er sich mit einem oder zwei Therapeuten oder Guides – nicht unbedingt Ärzten oder Psychiatern –, die ausgebildet sind, ihm mit ihrer Erfahrung helfen. Diese Experten erklären, wie die Behandlungssitzungen ablaufen werden und nehmen sich Zeit, um die Probleme und Ziele des Einzelnen vor der Behandlung zu besprechen.
Die Wirkung von Psychedelika setzt normalerweise nach 20 bis 40 Minuten ein und hält dann etwa sechs Stunden an. Während dieser Zeit hören manche Patienten Musik oder unterhalten sich mit den Therapeuten. Sie fühlen sich vielleicht nachdenklich und entspannt. Sie könnten auch halluzinieren. Manche Patienten können einen „schlechten Trip“ oder beängstigende Halluzinationen erleben. Therapeuten sind darin geschult, Patienteni zu helfen, mit auftretenden Ängsten oder Paranoia umzugehen. Ein Behandlungsschema kann eine ein- oder mehrtägige Dosierung umfassen, damit ist es aber noch nicht getan. „Was an diesen Behandlungen wirklich ungewöhnlich ist, ist, dass man den Menschen nicht nur das Medikament verabreicht“, sagt Wooley. „Millionen und Abermillionen von Menschen verwenden Psilocybin oder Magic Mushrooms und all diese Menschen werden nicht gesund.“
“Und die meisten Leute denken, dass es wahrscheinlich darauf ankommt, wie das Medikament verabreicht wird.” Wooley erklärt, dass die Umgebung wichtig ist. Die Patienten bereiten sich mental auf die Erfahrung vor und machen sie in einer ruhigen und vertrauten Umgebung durch, mit Therapeuten, denen sie vertrauen, anstatt beispielsweise von Konzertbesuchern umgeben zu sein, die sie zuvor nicht kannten.
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| Abbildung 4. Patient und Therapeut simulieren eine psychedelische Sitzung Eine Frau mit einem Arzt an ihrer Seite demonstriert, was ein Patient bei einer psychedelischen Behandlung in einer Therapieklinik erleben würde. Cole Burston/AFP über Getty Images |
Diese Praxis unterscheidet sich von der Behandlung, mit der die meisten Patienten wahrscheinlich vertraut sind – der kognitiven Verhaltenstherapie (CBT) – einer Therapieform, die Menschen helfen soll, negative Denk- und Verhaltensmuster zu erkennen und zu ändern. „Jedem, der ab etwa 1980 zum Therapeuten ausgebildet wurde, hat man beigebracht, diese sehr direktive Psychotherapie, einen CBT-Ansatz, durchzuführen. „Wir werden darüber sprechen. Wir werden diese Fähigkeit lernen. Wie ist es gelaufen? Wenn Sie nach Hause gehen, möchten wir, dass Sie diese Hausaufgaben machen‘“, sagt Jetly. Aber einige Wissenschaftler denken, dass dieser Ansatz bei psychedelischen Behandlungen nicht besonders sinnvoll ist. Jetly ist der Ansicht, dass die Therapie mehr vom Patienten als vom Therapeuten geleitet werden sollte, was dem Einzelnen die Freiheit lässt, Assoziationen zwischen verschiedenen Erfahrungen herzustellen, die er zuvor möglicherweise nicht erkannt hat.
Neben verschiedenen Dosierungen und Formulierungen werden in unterschiedlichen Studien verschiedene Therapieansätze getestet. Zum Beispiel könnte das Hauptziel des Therapeuten nur darin bestehen, die Erfahrung zu lenken und die Patienten zu schützen, da sie Psychosen erleben oder sich unberechenbar verhalten könnten. Jetly ist der Ansicht, dass Therapeuten den Patienten dabei helfen sollten, alles zu besprechen, was ihnen in den Sinn kommt, aber nicht darauf bestehen sollten, sich auf bestimmte Ziele zu konzentrieren, wie dies während der CBT der Fall sein könnte. „Es gibt kein Richtig und Falsch, aber man hofft, dass die Patienten mit Medikament und Erfahrung in der Lage sein werden, Dinge anzusprechen, die ansonsten schmerzhaft waren, und vielleicht einige Konnexe herzustellen.“ Das könnte ihnen helfen, sich selbst besser zu verstehen und ihren Erlebnissen einen Sinn zu geben. Das Wichtigste, sagt Vermetten, ist, dass die Therapie nach der psychedelischen Behandlung fortgesetzt wird. „Das Medikament ist der Katalysator. Die Therapie ist nicht fertig, wenn man mit den zwei Sitzungen mit Psilocybin fertig ist“, sagt er. Zuerst werden die Patienten verarbeiten, was sie während der Behandlungen gefühlt haben, aber Vermetten sagt, dass viele Patienten weiterhin ihre Therapeuten aufsuchen werden, um sowohl die Erfahrungen während der Behandlung als auch alle anhaltenden Auswirkungen ihres Traumas zu besprechen.
Dennoch, sagt Wooley, ist es eine wichtige Herausforderung auf diesem Gebiet, die beste Therapieform zu bestimmen und die am besten qualifizierten Therapeuten anzubieten. Wenn auch die Medikamente nicht als süchtig machend gelten und die meisten bekannten Nebenwirkungen innerhalb von Stunden nachlassen, kann es Menschen besonders anfällig machen, unter ihrem Einfluss zu stehen. "Wie soll das geregelt werden?" fragt er. „Wenn Sie ein Medikament geben, das die Beeinflussbarkeit erhöht, ist es eine ziemlich tiefgreifende Kraft, die für schändliche Zwecke eingesetzt werden könnte.“ Ein Therapeut könnte jemanden dazu überreden, etwas zu tun, was er sonst nicht tun würde. Beispielsweise deutet eine STAT-Untersuchung darauf hin, dass ein Therapeut einen älteren Holocaust-Überlebenden um 4.000.000 Dollar erleichtert hat, als dieser sich einer psychedelischen Behandlung unterzog. Der Therapeut hatte mit dem Patienten eine romantische Beziehung und bot -dem Artikel zufolge - vermutlich auch an Sterbehilfe zu leisten nachdem der Patient Selbstmordgedanken geäußert hatte.
Sowohl Psilocybin als auch MDMA bleiben in den USA auf Bundesebene illegal, obwohl mehrere Städte dazu übergegangen sind, Psilocybin zu entkriminalisieren, und Oregon dazu übergegangen ist, eigene Regulierungen für den Konsum der Droge zu erlassen. Über 200 klinische Studien sind auf clinicaltrials.gov registriert, in denen die Wirkung von Psilocybin oder MDMA bei Erkrankungen wie PTBS, schweren depressiven Störungen und Alkoholkonsumstörungen getestet wird. Experten betonen aber, dass es noch einige Zeit dauern wird, bis die Medikamente allgemein verfügbar sind. „Wir möchten, dass die FDA diese als sichere und wirksame Behandlungen anerkennt“, sagt Jetly. „Also werden wir die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Behandlungen nachweisen.“
*Der vorliegende Artikel stammt von Emma Yasinski Kim ist und ist unter dem Titel "Why Psychedelic Drugs May Become a Key Treatment for PTSD and Depression" am 3. Mai 2022 im Smithsonian Magazine erschienen https://www.smithsonianmag.com/science-nature/why-psychedelic-drugs-may-become-a-key-treatment-for-ptsd-and-depression-180979983/ (Lizenz: cc-by-nc-sa) Der Artikel wurde von der Redaktion möglichst wortgetreu übersetzt und mit einigen Überschriften und Abbildungen (plus Legenden) ergänzt.
Weiterführende Links
Smithsonian Institution (Smithsonian, https://www.si.edu/): bedeutende US-amerikanische Forschungs- und Bildungseinrichtung, die auch zahlreiche Museen, Galerien und den Nationalzoo betreibt. Das Smithsonian stellt seine komplette Sammlung nach und nach in elektronischer Form (2D und teilweise 3D) unter der freien CC-0-Lizenz kostenlos zur Weiterverbreitung zur Verfügung. Aus dem Smithsonian Magazine stammt der obige Artikel.
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